Zespół Koolena-de Vriesa

„Przyczyną KdVS jest delecja niewielkiej części chromosomu 17 lub zmiana (wariant patogenny) w genie KANSL1. Chromosomy są nośnikami informacji genetycznej i odgrywają ważną rolę w kierowaniu i regulowaniu wszystkich procesów zachodzących w organizmie. Część chromosomu 17, której brakuje u wielu osób z KdVS, jest oznaczona jako »q21.31«. Brakującą część materiału dziedzicznego nazywa się »delecją«. Ponieważ ta niewielka delecja nie jest widoczna w przypadku starszych technik, zespół ten po raz pierwszy nazwano »mikrodelecją 17q21.31«. Do 2012 r. KdVS nazywano zespołem mikrodelecji 17q21.31, jednak w 2012 r. odkryto, że warianty genu KANSL1 (jeden z genów w regionie 17q21.31) mogą prowadzić do KdVS. Z tego powodu zmieniono nazwę warunku. Nie ma związku między wielkością delecji a stopniem objawów. Co więcej, nie ma różnicy klinicznej między osobami z delecją 17q21.31 a wariantem patogennym KANSL1” (rarediseases.org). 

Zespół delecji chromosomu 17q21.31 jest zaburzeniem jednogenowym, spowodowanym haploinsuficjencją genu KANSL (Zollino i in. 2012, s. 637). 
De novo mutacje typu loss-of-function w genie KANSL1 powodują pełny fenotyp del(17q21.31) u dwóch niespokrewnionych osób, które nie mają delecji w regionie 17q21.31. Te odkrycia sugerują, że zespół delecji 17q21.31 jest zaburzeniem monogenicznym spowodowanym haploinsuficjencją genu KANSL1 (Zollino i in. 2012, s. 636).

Zespół Koolena-de Vriesa, znany również jako zespół mikrodelecji 17q21.31, jest klinicznie heterogenicznym zaburzeniem. Zespół jest spowodowany albo mikrodelecją w regionie chromosomowym 17q21.31, albo mutacją w genie KAT8 regulator NSL complex unit 1 (KANSL1), uczestniczącym w globalnej transkrypcji poprzez modyfikację histonów.

Z genetycznego punktu widzenia zespół Koolena-
de Vriesa (KdVS) spowodowany jest heterozygotyczną delecją w chromosomie 17q21.31 lub heterozygotycznym wewnątrzgenowym wariantem patogennym KANSL1 i jest autosomalnym dominującym zaburzeniem. Prawie wszystkie dotknięte osoby stanowią przypadki simplex (tj. pojedyncza dotknięta osoba w rodzinie) (ncbi.nlm.hih.gov).

„KdVS dziedziczy się autosomalnie dominująco. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania określonej choroby potrzebna jest tylko jedna kopia niedziałającego genu. Niedziałający gen może zostać odziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem zmienionego (zmutowanego) genu u chorego osobnika. U osób z KdVS zmutowany gen jest zazwyczaj nowym (de novo) wariantem genu. Ryzyko przekazania niedziałającego genu od chorego rodzica potomkowi wynosi 50% w...